Bài 3: WHO - PROGESTERON TRONG NGĂN NGỪA XẢY THAI

WHO - PROGESTERON TRONG NGĂN  NGỪA XẢY THAI

Liệu pháp progesteron trong đầu tới giữa thai kì không ngăn ngừa được xảy thai. Bốn nghiên cứu nhỏ được bao hàm trong bài xem lại này chỉ ra rằng liệu pháp progesteron có thể có lợi ích cho những phụ nữ xảy thai tái diễn ( recurrent miscarriages). Nghiên cứu này nên được hiểu với sự thận trọng cho tới khi nó được xác nhận bời các thử nghiệm lớn và được thiết tốt.

1. GIỚI THIỆU:
       Progesteron đóng vai trò chìa khóa trong chuẩn bị tử cung cho sự làm tổ của trứng đã được thụ tinh. Vì vậy người ta cho rằng những phụ nữ trải qua xảy thai tự phát có thể không sản xuất đủ progesteron, cho nên bằng việc cung cấp progesteron ngoại sinh, có thể ngăn ngừa xảy thai. Tại Việt Nam, nơi mà xảy thai đã tồn tại có sẵn theo yêu cầu từ năm 1960, nạo thai không an toàn và xảy thai đi đôi với nhau là nguyên nhân đứng thứ tư dẫn đến cái chết của mẹ. Các bác sỹ  tại VN kê một cách rộng rãi Progesteron cho điều trị dọa xảy thai. Dùng tràn lan Progesteron không được giới hạn dưới một quy định nào. Tại Pháp, progesteron nằm trong số các thuốc được kê thường xuyên nhất trong thai kỳ. Và gần như một phần ba phụ nữ dọa xảy thai được kê Progesteron tại Italy. Không giống như các nước đã phát triển, hầu hết các thầy thuốc và người làm luật ở các nước đang phát triển không hề dễ dàng để tiếp cận thông tin mới và đáng tin cậy nhất về hiệu quả chăm sóc sức khỏe. Do đó, có lẽ rằng tại các nước đang phát triển sự dùng rộng rãi progesteron khi mang thai nhiều hơn hẳn ở các nước đã phát triển. Mục đích của bài xem lại (review) này là để xác định sự hiệu quả và an toàn của progesteron như một liệu pháp chống lại xảy thai.

2. PHƯƠNG PHÁP:
        Các tác giả review đã tìm kiếm tất cả các dữ liệu có liên quan cho các thử nghiệm ngẫu nhiên hoạc gần như ngẫu nhiên có kiểm soát mà đã so sánh giữa progesteron và giả dược (placebo) hoạc không điều trị cho ngăn ngừa xảy thai. Nơi mà cần thiết  các tác gỉa review lại đã gặp gỡ các tác giả của các giấy tờ để đạt được thông tin. Họ cũng gặp gỡ các chuyên gia trong lĩnh vực này để xác định bất kì nghiên cứu nào chưa được xuất bản. Hai tác giả review độc lập đánh giá chất lượng của các thử nghiệm đã có sẵn.

3. KẾT QUẢ:
       Kết quả review được đăng vào tháng 4/2008. Đã phân tích dữ liệu từ 15 thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát liên quan 2118 phụ nữ có tăng nguy cơ xảy thai ( xảy thai lần trước, dọa xảy, đã trải qua thủ thuật tại tử cung như chọc ối,,,). Trong cập nhật này, dữ liệu mới đã bao hàm từ một thử nghiệm mới gồm 180 phụ nữ với xảy thai tái diễn đã ngẫu nhiên nhận uống dydrogesteron, tiêm bắp HCG hoạc không điều trị gì.
       Tổng thể, không có sự khác nhau có ý nghĩa thống kê về nguy cơ xảy thai trong các nhóm nhận progeteron hay giả dược hoạc không điều trị gì [Peto odds ratio (Peto OR) 0.98; 95% confidence interval (CI) 0.78–1.24]. Hơn nữa đường dùng của progesteron (uống, tiêm bắp, đặt âm đạo) không biểu lộ khác nhau có ý nghĩa thông kê trong tỉ lệ xảy thai. Đáng chú ý, bốn thử nghiệm nhỏ ( 3 trong số đó xuất bản 40 năm trước, và 1 xuất bản năm 2005) chỉ ra rằng dùng progesteron liên quan đến giảm tỉ lệ xảy thai có ý nghĩa thống kê so với dùng giả dược  (OR 0.37; 95% CI 0.17–0.91) trong một phân nhóm của những phụ nữ trải qua xảy thai tái diễn. Khoảng tin cậy cho thấy sự khác biệt progesteron và giả dược có thể nhỏ hoạc lớn.
       Liệu pháp Progesteron thì không có bất kì tác dụng phụ nào cho người phụ nữ. Mặc dù một chút tác dụng có hại cho bào thai/ trẻ sơ sinh ( bất thường bào thai và chết sơ sinh) đã được xác nhận trong số những phụ nữ được kê Progesteron, nhưng số lượng còn quá nhỏ - một phần vì sự hiếm gặp của các sự kiện đó để xác định nguy cơ tiềm ẩn.
       Dọa xảy thai - chẩn đoán lâm sàng phổ biến nhất đòi hỏi phải điều trị bằng progesteron - đã được phân tích riêng lẻ trong một thử nghiệm khác, chỉ bao gồm 84 người tham dự từ hai nghiên cứu phần nào yếu phương pháp luận. Không có bằng chứng nào về sự hiệu quả của progesteron đặt âm đạo trong giảm nguy cơ xảy thai cho phụ nữ có dọa xảy thai  (RR 0.47; 95% CI 0.17−1.30).

4. BÀN LUẬN:
       Progesteron không ngăn ngừa xảy thai trong đầu và giữa thai kì. Kết quả từ 4 thử nghiệm nhỏ cho thấy hiệu quả của progesteron trong một phân nhóm của những phụ nữ xảy thai tái diễn nên được xem xét thận trọng vì số lượng nhỏ của chủ thể trong các thử nghiệm đó, và khoảng tin cậy lớn. Hơn nữa, phương pháp sử dụng trong 3 thử nghiệm cũ thì không thỏa đáng, và thử nghiệm năm 2005 thì không kiểm soát với giả dược, và cũng không mù cũng không đủ ngẫu nhiên. Cũng vậy, sự định nghĩa thực tế của xảy thai tái diễn (recurrent miscarriage) thì không kiên định giữa các thử nghiệm. Cuối cùng, thử nghiệm Le Vine có tỉ lệ bỏ giữa chừng là 46,4%.
4.1. Ứng dụng của các kết quả :
       Mặc dù sự thật rằng tất cả các thử nghiệm bao hàm trong bản xem lại đã được tiến hành trong các nước phát triển, không có cơ sở sinh học nào để tin rằng những điều phát hiện ra trong bản xem lại này không thể áp dụng cho các nước đang phát triển.
4.2. Sự can thiệp bổ sung:
       Progesteron nên được gỡ bỏ khỏi danh sách thuốc dùng cho ngăn ngừa xảy thai. Để làm được điều đó, bước quan trọng nhất sẽ là nâng cao nhận thức trong những người làm luật, những nhà cung cấp dịch vụ sức khỏe, và bệnh nhân về sự thật rằng sự thực hành kê đơn không theo bằng chứng. Ngoài ra, lời hướng dẫn đúng sẽ cần cung cấp cho tất cả các phụ nữ biểu hiện dọa xảy thai, Các protocol (hướng dẫn) điều trị cho các bác sỹ sản khoa cần tiêu chuẩn hóa và cập nhật có định kì bới các căn cứ thích hợp, dùng cách tiếp cận dựa trên bằng chứng.
4.3. Gợi ý cho nghiên cứu:
       Mặc dù cơ sở nội tiết của xảy thai tái diễn đang được nghiên cứu rộng rãi, vẫn còn lỗ hổng trong kiến thức về cơ chế sinh bệnh học của hiện tượng xẩy thai. Tác dụng phụ lâu dài của progesteron cho mẹ, bào thai cũng như trẻ sơ sinh trong đầu thai kì cũng cần đảm bảo nghiên cứu xa hơn. Cần có  các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát lớn để trả lời các câu hỏi sau: Hiệu quả của progesteron trong tăng tỉ lệ trẻ sinh sống trong số những phụ nữ với xảy thai tái diễn? Phương pháp nào thay thế có thể dùng điều trị dọa xảy thai, đặ biệt xảy thai tái diễn?

    Nguồn: http://apps.who.int/rhl/pregnancy_childbirth/antenatal_care/miscarriage/cd003511_thacht/en/